Ziklodextrinak (CD) Vellier-ek aurkitu zituen 1891. urtean. Mende bat baino gehiago igaro da ziklodextrinak aurkitu zirenetik, kimika supramolekularraren irakasgai garrantzitsuena bilakatu dena, zientzialari eta teknologo askoren jakinduria eta lana biltzen dituena. Villiers izan zen Bacillus amylobacter (Bacillus) 1 kg almidoizko digestiotik uretatik birkristalizatu zitekeen substantzia baten 3 g isolatu zituen lehena, bere konposizioa (C 6 H 10 O 5) 2*3H 2 O izan zela zehaztu zuen, hau da. -egur irina deitzen zen.
Ziklodextrina (aurrerantzean CD deitzen zaio) hauts kristalino zuri bat da, ez-toxiko, kaltegarri, ur-disolbagarri, porotsu eta egonkorrak dituen hauts zuria, hau da, buruan konektaturiko glukosa molekula anitzez osatutako barrunbe egitura konplexua duen oligosakarido zikliko bat da. eta buztana. Ziklodextrinaren egitura molekularra barrunbe zikliko mota da, bere egitura bereziagatik, kanpoko propietate hidrofiliko eta barne hidrofobikoengatik, sarritan sartzea edo aldatzailea osatzeko erabiltzen da txertatutako materialaren propietate fisiko eta kimikoak hobetzeko. 6, 7 eta 8 glukosa-unitate dituzten ziklodextrinak, hots, α-CD, β-CD eta γ-CD, aplikazio praktikoetan erabili ohi dira, 1. irudian ikusten den moduan. lurrinak, osagai fotosentikorren babesa, eszipiente farmazeutikoak eta bideratzeko agenteak eta lurrinak egunero mantentzea. produktu kimikoak. Ziklodextrin arrunten artean, β-CD, α-CD eta γ-CD-rekin alderatuta, asko erabiltzen da hainbat esparrutan, barrunbe-egituraren tamaina moderatua, ekoizpen-teknologia heldua eta kostu baxuena direla eta.
Betadex Sulfobutil Eter Sodioa(SBE-β-CD) β-cyclodextrin (β-CD) ionizatutako deribatu bat da, Cydex-ek arrakastaz garatu zuen 1990eko hamarkadan, eta β-CD eta 1,4-butanosulfonolaktonaren arteko ordezkapen erreakzioaren produktua da. Ordezko erreakzioa β-CD glukosa unitatearen 2,3,6 karbono hidroxilo taldean gerta daiteke. SBE-β-CD-k ur-disolbagarritasun ona, nefrotoxikotasun txikia eta hemolisi txikiaren abantailak ditu, eta errendimendu bikaina duen eszipiente farmazeutikoa da eta AEBetako FDAren onespena gainditu du injekziorako eszipiente gisa erabiltzeko.
1. Nola prestatu inklusio konplexuak API/droga/NME/NCE eta ziklodextrinen artean?
Ziklodextrinak dituzten inklusio-konplexuak hainbat modutan presta daitezke, hala nola, spray-lehorketa, izozketaren lehorketa, oratu eta nahasketa fisikoa. Prestaketa-metodoa aurretiazko proba batzuen artean hauta daiteke metodo jakin baterako sartzearen eraginkortasuna zehazteko. Konplexua forma solidoan prestatzeko, disolbatzailea prozesuaren azken urratsean kendu behar da. Inklusioa edo konplexua ur-medio batean prestatzea oso erraza da hidroxipropil-β-ziklodextrina (HPBCD) erabiliz. Printzipio orokorra HPBCD kantitate kuantitatibo bat disolbatzea, ur-disoluzio bat lortzea, osagai aktiboa disoluzio horri gehitzea eta disoluzio argitua sortu arte nahastea da. Azken finean, konplexua liofilizatu edo spray-lehortu daiteke.
2. Noiz pentsatu behar dut ziklodextrinak erabiltzea nire formuletan?
① Honek bioerabilgarritasunean eragina izan dezake osagai aktiboa ur-disolbagarria ez denean.
② Ahozko sendagai baten odol-maila eraginkorra lortzeko behar den denbora gehiegizkoa denean, disoluzio-tasa motelak eta/edo xurgapen osatugabeak direla eta.
③ Uretako tantak edo osagai aktibo disolbaezinak dituzten injekzioak formulatu behar direnean.
④ Propietate fisikokimikoetan osagai aktiboa ezegonkorra denean.
⑤ Droga baten onargarritasuna eskasa denean usain desatsegina, zapore mingotsa, astringentea edo narritagarria dela eta.
⑥ Albo-ondorioak arintzeko behar denean (esaterako, eztarria, begia, larruazala edo urdaileko narritadura).
⑦ Ingrediente aktiboa likido moduan ematen denean, ordea, drogaren forma hobetsia pilulak, hautsak, spray urtsuak eta antzekoak dira.
3. Helburu-konposatuek ziklodextrinekin konplexuak eratzen al dituzte?
(1) Helburuko konposatuekin farmazia-baldintza erabilgarriak diren inklusio-konplexuak eratzeko aurrebaldintza orokorrak. Lehenik eta behin, xede-konposatuaren izaera ezagutzea garrantzitsua da, eta molekula txikien kasuan, propietate hauek kontuan hartu daitezke:
① Normalean 5 atomo baino gehiagok (C, O, P, S eta N) osatzen dute molekularen bizkarrezurra.
② Normalean 5 eraztun kondentsatu baino gutxiago molekulan
③ Uretan 10 mg/ml baino gutxiagoko disolbagarritasuna
④ 250°C-tik beherako urtze-tenperatura (bestela molekulen arteko kohesioa sendoegia da)
⑤ Pisu molekularra 100-400 bitartekoa (zenbat eta molekula txikiagoa izan, orduan eta konplexuaren droga-edukia txikiagoa izango da, molekula handiak ez dira ziklodextrina barrunbean sartuko)
⑥ Molekulan dagoen karga elektrostatikoa
(2) Molekula handietarako, kasu gehienek ez dute ziklodextrinaren barrunbean erabateko kapsulatzerik ahalbidetuko. Hala ere, makromolekulen albo-kateek talde egokiak izan ditzakete (adibidez, peptidoetako aminoazido aromatikoak), ur-disoluzioetan ziklodextrinekin elkarreragin eta konplexu partzialak sor ditzaketenak. Jakinarazi dutenez, intsulinaren edo beste peptido, proteina, hormona eta entzimen disoluzio urtsuen egonkortasuna nabarmen hobetu da ziklodextrina egokien presentzian. Aurreko faktoreak kontuan hartuta, hurrengo urratsa laborategiko probak egitea izango litzateke, ziklodextrinek propietate funtzionalak lortzen dituzten ala ez ebaluatzeko (adibidez, egonkortasuna hobetzea, disolbagarritasuna hobetzea).
